Левофлоксацин [р-р д/и 5мг/мл 100мл]
Фармакологическое действие
Фармакодинамика: левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro. Чувствительные микроорганизмы (МПК менее 2мг/л; зона ингибирования более 17мм).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)[коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умерен но чувствительные/-чувствительные/~ резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii,
Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные),
Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis /бета+/бета- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
– Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
– Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp,, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм). Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
– Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp. Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК более 8мг/мл; зона ингибирования менее 13мм).
– Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
– Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
– Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами): – Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
– Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
– Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика: После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляла в среднем 6,2мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48ч.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина составляла 6,4+0,8мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6+0,2мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500мг 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина составляла 7,9+1,1мкг/мл, Cmin составляла 2,3±0,5мкг/мл.
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100л после одноразового и многократного внутривенного введения 500мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4ч после введения и составляли 4,0 и 6,7мкг/мл, соответственно.
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин характеризуется стереохимической стабильностью и не подвергается хиральным превращениям.
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т1/2] – 6-8ч.). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500мг составлял 175±29,2мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Показания к применению.
Бактериальные инфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); неосложненные инфекции мочевыводящих путей; хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Способ применения и дозировка.
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет 99-100 %). Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования. Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50мл/мин).
Внебольничная пневмония: по 500мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг) – 7-14 дней.
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 500мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500мг) -7-14 дней.
Пиелонефрит: по 500мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500мг) – 7-10 дней.
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 250мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 250мг) – 3 дня.
Хронический бактериальный простатит: 500мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500мг) – 28 дней.
Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг) – 7-14 дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000мг) – до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500мг) – в течение до 8 недель.
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин). Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата.
КК 50-20мл/мин, 250мг/24ч, первая доза – 250мг затем по 125мг/24ч.
КК 50-20мл/мин, 500мг/24ч, первая доза – 500мг затем по 250мг/24ч.
КК 50-20мл/мин, 500мг/12ч, первая доза – 500мг затем по 250мг/12ч.
КК 19-10мл/мин, 250мг/24ч, первая доза – 250мг затем по 125мг/48ч.
КК 19-10мл/мин, 500мг/24ч, первая доза – 500мг затем по 125мг/24ч.
КК 19-10мл/мин, 500мг/12ч, первая доза – 500мг затем по 125мг/12ч.
КК менее 10мл/мин (включая гемодиализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ), 250мг/24ч, первая доза – 250мг затем по 125мг/48ч.
КК менее 10мл/мин (включая гемодиализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ), 500мг/24ч, первая доза – 500мг затем по 125мг/24ч.
КК менее 10мл/мин (включая гемодиализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ), 500мг/12ч, первая доза – 500мг затем по 125мг/24ч.
после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ применения
Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в сутки. Инфузионный раствор препарата Левофлоксацин 500мг вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата Левофлоксацин 500мг (100мл с 500мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50мл с 250мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
Препарат Левофлоксацин, инфузионный раствор, 500мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор препарата Левофлоксацин 500мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
Отзывы
Отзывов пока нет.